Introduction

Invites a rendre compte du travail de l’agence nationale de recherche sur le sida lors d’une reunion publique d’information organisee par Act Up Paris, les professeurs Jean-Paul Levy (directeur) et Jean Dormont (responsable de la recherche cliniques) ont admis les manques en matiere d’information sur les essais cliniques.

Nous etions le 4 decembre 1995 et l’ensemble des participants deplorait l’absence de dispositif permettant de prendre connaissance de nouveaux essais ou encore le defaut complet de compte rendu sur le deroulement d’ essai en cours. Aujourd’hui encore, même les resultats des essais termines ne font l’objet d’aucun l’effort particulier pour en tenir informe les volontaires qui y ont participe. Qu’ y-a-t-il de plus frustrant que de s’astreindre a participer a un essai, parfois de facon tres contraignante, si en retour les medecins ne peuvent nous informer dûment et personnellement des principales conclusions ? Or les volontaires pour des essais cliniques meritent une grande consideration : Act Up Paris revendique la reconnaissance et la valorisation de cette participation des personnes infectees par le VIH a la recherche.

Il s’agit tout a la fois de la defense de l’interêt des volontaires et du souci de rendre les essais attractifs, condition indispensable d’une recherche efficace et continu.

C’est pourquoi depuis l’an dernier, nous avons reflechi au solutions que nous pourrions vous apporter .Cette brochure est le premier element d’une serie de documents qui devraient permettre de rendre plus accessible toutes les informations qui vous sont necessaires.

Ces informations existent.

N’hesitez pas a solliciter Act Up Paris pour vous en procurer. La circulation reguliere de l’information medicale vers les personnes concernees est la meilleure garantie d’une lutte active contre epidemie. Etre informe n’est pas un devoir, mais la possibilite d’agir sur le cours des choses.

1.Comprendre les essais cliniques

(quel produits sont testes ? medicament renforcant l’immunite medicament traitant les maladies opportunistes medicament anticancereux medicament antiretroviraux vaccins preventifs ou therapeutiques)

Qu’est-ce qu’un essai clinique ?

Un essai clinique est une experience contrôlee au cours de laquelle les volontaires se soumettant a un traitement pour voir si il produits un effet (efficacite) et si il est sans danger (tolerance). D’autres essais cherchent a savoir comment utiliser au mieux un medicament deja connu. Les effets des medicament testes dans les essais cliniques ne sont pas connus il est important de connaître les risques ainsi que les effets benefiques lors d’une participation a un essai. Tous les essais sont differents les uns des autres, il est donc important de savoir a l’avance et de facon precise en quoi il consistera avant de vous decider.

Pourquoi fait on des essais cliniques ?

Les medicaments traitant l’infection par le VIH ou les maladies associees manquaient cruellement lorsque l’epidemie a debute et manque encore. Actuellement aucun medicament ne guerit de l’infection par le VIH mais certains peuvent être utiles. Les essais cliniques sont fait pour determiner ceux qui seront les plus utiles.. Si les medicaments etaient vendus sans être soigneusement testees au prealable les seules informations disponibles viendraient d’observation anecdotique ou du fabricant. Les consequences de la commercialisation de produits insuffisamment testes seraient nefastes pour tous.

Pourquoi ne puis-je simplement avoir d’acces aux produits dont j’ai besoin ?

Chaque medicament consomme en France doit avoir ete approuve par l’agence europeenne pour l’evaluation des medicaments ou par l’agence du medicament en France. C’est ce que l’on appelle l’AMM, autorisation de mise sur le marche.

Ces agences passent en revue les informations disponibles issues des essais cliniques pour determiner si le produit est sûr et s’il peut servir a quelque chose. Si tel est le cas, les agences donnent l’autorisation au laboratoire pharmaceutique de le commercialiser. Un medecin ne peut prescrire un medicament qu’en fonction de l’indication retenue par l’agence, sauf circonstances exceptionnelles.

Phase1 :

• Le produit est-il sur ? Un essai de phase 1 correspond a la premiere utilisation d’un nouveau medicament chez des êtres humains. Un tel essai vise a montrer comment se comporte ce produit dans le corps humain, apres que des experimentations chez l’animal ont donne le feu vert pour l’etudier chez l’homme. Comme on ne sait pas exactement a quelle dose l’utiliser a ce stade de developpement, les volontaires sont souvent repartis entre plusieurs groupes (ou bras) recevant differentes doses de produits. Les bras recevant des doses sub-optimales (insuffisantes) pose le delicat probleme de la selection de souches resistantes. Recevoir un antiretroviral a une dose trop faible risque de rendre ce produit definitivement inefficace.
• Des essais concu plus intelligemment devrait permettre d’eviter ce danger.
• Les essais d’un medicament etudie a phase 1 sont peu connus. Cette phase est la plus risquee du point de vue des effets inconnus et parfois dangereux occasionnes par un nouveau produit. C’est pourquoi les essais de phase 1 ne recrutent qu’un faible effectif pendant une courte periode (de deux a trois mois). On y apprend egalement comment le produit se comporte dans l’organisme (a quelle vitesse il est absorbe par l’intestin distribue dans le sang, elimine par les reins ou le foie etc., Sait la pharmacocinetique) et ce qui se passe quand on ingere plusieurs doses (accumulation du produit dans l’organisme etc. c’est la pharmacodynamique)

Phase 2 :

• Le produit sert-il a quelque chose ?
• Si une phase 1 complete conclut a une bonne tolerance du produit, alors on peut aller un peu loin dans son exploration.
• La phase 2 etudie a la fois si le produit est actif et ses effets secondaires sur un plus grand effectif.
• L’activite ne doit pas être confondue avec l’efficacite : on a ainsi montre que l’AZT est actif dans le sens ou il diminue la quantite de virus dans l’organisme mais cette diminution est trop faible pour rendre le produit vraiment efficace s’il est utilise seul.
• Une phase 2 inclut plusieurs centaines de personnes elle peut durer de quelques mois a quelques annees.

Phase3 :

• Que se passe-t-il quand on traite un grand nombre de personnes avec ce medicament ?
• Des que l’on sait que le produit en question est actif, on cherche alors a determiner dans quelles conditions il est le plus efficace (associees a quels autres medicaments par exemple).
• Plusieurs milliers de personnes sont incluses dans des essais de phase 3. ceux-ci permettent egalement de detecter des effets secondaires plus rares et eventuellement passes inapercus au cours des essais de phase 2. Si les essais de phase 3 concluent a une efficacite interessante d’un produit donne, et dans de bonnes conditions de tolerance, il peut être enregistre puis commercialise.

Comment la recherche contre le sida a-t-elle accelere ces phases ?

Le processus menant un nouveau medicament du stade experimental vers la commercialisation effective est classiquement de l’ordre de sept a dix ans en fonction de la plus ou moins grande difficulte a montrer qu’il est efficace et peu dangereux.

De tels delais ne sont pas supportable lorsqu’il s’agit de maladies graves pour lesquelles on ne dispose d’aucun traitement. La modification des procedures administratives amenent dans une nouvelle facon d’apprecier l’efficacite des antiretroviraux (par leur effet immediat sur la charge virale et non par leur effet sur la survenue de maladies opportunistes a plus long terme) a diminue ce delai de moitie.

Les essais sur l’homme suivent les essais chez l’animal et les essais en laboratoire (in vitro). La duree des essais sur l’homme peut être ramenee a 2 ans accelerant considerablement la rapidite avec laquelle les medicaments sont mis a la disposition de ceux qui en ont besoin. Mais cela se traduit par un manque d’information a leur egard : au moment ou ils arrivent sur le marche, on ne sait pas toujours comment les utiliser au mieux ; raison pour laquelle d’autres essais doivent être entrepris.

Qu’est-ce qu’un placebo ?

• C’est un medicaments factice ;
• Il ressemble en tous points au medicament teste (texture couleur goût etc.) ;
• Si le medicament êtes un comprime, le placebo sera un comprime tres similaire ;
• Si le medicament est un produit intraveineux, le placebo sera intraveineux ;
• Vous recevrez le placebo ou le produit teste selon un tirage au sort.

Saurais-je quel traitement j’ai suivi ?

Pas toujours, ou longtemps apres le debut de l’essai le hasard repartit les volontaires dans differents groupes, a chaque groupe est affecte soit le traitement etudie, soit un traitement deja connu, dit de reference, soit un placebo

Dans un essai de phase 1, vous saurez quel produit vous prenez et a quelle dose. Dans un essai de phase 2 ou 3 vous ignorerez probablement quel traitement exact vous recevez, qui dependra du tirage au sort. dans le cas contraire, on dit que l’essai se fait en ouvert ou sans aveugle. Les essais de phase 2 ou 3 sont dits contrôles car l’efficacite du traitement teste est comparee a un traitement de reference ce traitement peut-être un placebo (produits inactifs) si il n’existe aucun autre traitement disponible ayant fait ses preuves. Le groupe dans lequel les personnes recoivent un placebo ou le produit de reference est appele "groupe contrôle". En general le medecins qui vous suit pendant l’essai ignore egalement quel traitement vous recevez juste a la fin de l’essai. On dit alors de l’essai ceux fait en double aveugle, pour le medecin comme pour le patient. L’interêt du placebo consiste surtout a pouvoir determiner precisement si le benefice d’un nouveau traitement ou ses effets secondaires sont bien lies a ce traitement ou a d’autres facteurs, psychologiques par exemple. Les essais comparatifs permettent d’exclure certains biais : par exemple le fait de consulter pour la premiere fois un medecin dans le cadre d’un essai clinique peut être rassurant et ce seul retentissement peut influer favorablement la survenue de phenomenes lies a l’angoisse (fatigue, maux de tête, trouble digestif, etc.).

Ces mêmes signes peuvent egalement être dus au traitement, de sorte que pour faire la part des choses il faut savoir si comparativement le produit agit ou pas.

Y a-t-il toujours un bras placebo ?

Cela depend de chaque essai. Par exemple dans un essai visant a traiter les diarrhees a cryptosporidium (un parasite intestinal) contre lesquelles il n’existe pas de traitement vraiment efficace, un placebo peut être utilise mais s’il existe deja un traitement qui peut vous être utile en raison de votre etat de sante, alors il n’est pas ethique de ne pas vous en faire profiter. dans ce cas il faut que l’essai vous offre une chance egale d’obtenir ce traitement ou le nouveau medicament etudie.

Si vous participez a un essai avec un placebo, demandez au prealable a votre medecin s’il est prevu de vous proposer le traitement en fin d’essai. Bien sûr ceci ne prefigure aucunement de l’interêt futur du produit.

Pourquoi participer a un essai clinique ?

C’est une decision importante, vous devez vous donner le temps et les moyens d’y reflechir prenez le temps de lire tous les documents d’information que votre medecin vous remet demandez avis aux associations de lutte contre le sida qui travaillent sur ce sujet (voire leurs adresses a la fin de ce document). parlez-en aux personnes qui ont deja pris part a des recherches, si vous en connaissez. Posez toujours la question de savoir s’il existe d’autres sites investigateurs peut-être plus proches de votre domicile ou des essais qui s’accorderaient mieux a votre etat de sante.(participer a un essai ; il peut n’exister aucun traitement pour une maladie qui vous concerne, cet essai vous permet d’acceder a un traitement experimental ; un traitement peut deja exister mais vous ne le supportez pas et il faut en trouver d’autres, votre etat ne s’ameliore pas malgre les traitements que vous suivez ; vous voulez soutenir la recherche ; vous souhaitez disposer du suivi medical le plus complet possible).

Que dois-je savoir d’autre ?

Il faut peser les benefices que vous pourrez tirer d’une participation a un essai par rapport aux inconvenients. Si vous participez a un essai avec placebo, l’inconvenient principal est de pouvoir tomber dans le bras placebo. C’est parfois un avantage quand le traitement se revele plus toxique que prevu. La probabilite de tenir le placebo n’est pas toujours d’une chance sur deux. Certains essais repartissent differemment les participants : un tiers auront un placebo, 2 tiers auront le produit teste. Les inconvenients principaux resident en fait dans les contraintes de essais : visites medicales, prises de sang, autres examens, hospitalisation, etc.. En plus du suivi par les medecins menant l’essai, vous pouvez continuer d’être suivi par votre medecin habituel. Ne perdez pas de vue que les medecins attaches aux essais cliniques pourront cesser de vous suivre lorsque l’essai sera termine, quelque soit la confiance etablie et vos souhaits. Certaines visites imposeront des absences professionnelles. Vos deplacements liees a l’essai devrait être financierement pris en charge par le promoteur de l’essai. Quelques soient les resultats des examens realises au cours de l’essai, vous avez tout interêt a ce qu’il soit communique a votre medecin traitant. Certains examens ne seront disponibles que beaucoup plus tard par rapport au jour du prelevement, voire en fin d’essai, veillez a en être averti.

L’essai est suivi des son demarrage par un comite independant qui analysent tous les evenements apparaissant pendant l’essai : il peut decider de poursuivre selon le calendrier prevu ou d’interrompre. ceci bien sûr en cas de survenue d’effets indesirables imprevus ou trop frequents ou encore parce que le traitement teste se revele nettement plus efficace.( ne pas participer a un essai ; si les criteres de l’essai vous obligent a arrêter un de vos traitement ; le medicament peut provoquer des essais secondaires ; les contraintes de l’essai peuvent être trouvees trop lourdes ; l’essai ne semble pas interessant)

Participer a un essai clinique

On s’informer est sur la tenue de nouveaux essais ?

Jusqu’a present, seuls votre medecin vous signalait le debut d’un essai lorsqu’il estimait qu’il pouvait s’adresser a vous. L’avantage de cette "pre-selection" est de vous apporter la certitude que l’essai peut vous concerner : vous repondez aux criteres d’inclusion. L’inconvenient est que votre medecin n’a pas toujours connaissance de ce que d’autres equipes de chercheurs realisent dans d’autres services ou d’autres hôpitaux. Un numero vert devrait prochainement fournir des informations a ce sujet. des a present le 01 49 29 04 04, ligne d’Act-up Paris sur les essais cliniques, peut vous renseigner. Certaines association passent en revue les differents essais cliniques en France. Ce sont principalement celles qui constitue le groupe inter-associatif TRT5 : Actions Traitements, Act Up-Paris, Aides, Arcat sida, Sol En Si, Vaincre le sida, Sida Info Service et Nova Dona. Vous trouverez a la fin de ce document les coordonnees des associations.

Comment s’inscrit-on comme volontaire dans un essai clinique ?

Chaque essai s’adresse a une population differente de personnes infectees. Les personnes appelees a y participer son definies par les criteres d’inclusion, celles qui en sont exclues sont definies par les criteres d’exclusion

Les criteres sont stricts, en general, et certains permettent une lecture souple. Par exemple certains medicaments que vous prenez sont incompatibles avec ceux de l’etude. Lorsque votre medecin vous propose de participer a un essai, il vous met directement en contact avec les moniteurs de l’essai. Il est plus difficile de joindre un essai dont on a entendu parler par le bouche a oreille. Si vous savez dans quelle hôpital il se deroule, vous pouvez appeler la reception et demander le secretariat.du CISIH (Centre d’Information et de Soins sur l’Immunodeficience Humaine) . Ce centre vous communiquera les coordonnees des medecin responsables de cet essai.

Sinon vous pouvez demander a votre medecin traitant de se renseigner, qu’il soit generaliste en ville ou medecins hospitaliers .Ce renseignement sera plus ou moins long a obtenir en fonction du degre d’implication de votre medecin dans les circuits ou ce type d’information circule.

C’est aussi afin de contourner ces obstacles que nous mettrons en place cette agence d’information. En recensant l’ensemble des essais mis en oeuvre par l’industrie pharmaceutique et l’Agence Nationale de Recherches sur le sida , nous avons pour objectif de recenser de facon exhaustive tout essai recrutant en France.

Que demande la participation a un essai ?

Avant tout, le respect des modalites : visites medicales, releve de tout evenement survenant au cours de l’essai.

Tout ce qui vous sera demande devra vous être expliquee dans le detail au prealable. Noter tout ce qui vous est demande : aliments a eviter, recensement des episodes de diarrhee ou d’autres effets secondaires, etc.. N’hesitez pas a demander conseil aux medecin et aux infirmieres pendant toute la duree de l’essai.

Si l’on vous annonce l’arrêt de votre participation a l’essai, n’hesitez pas non plus a en demander les raisons precises.

Connaissez les reponses :

• Demandez la duree totale de l’essai, outre la periode pendant laquelle vous recevrez le traitement experimental,
• Dans une phase I vous serez quelle traitements vous recevez - ce qui n’est pas toujours le cas d’une phase II ou III ,
• Sachez a l’avance qui appeler 24h/24 en cas de probleme,
• Continuez de voir votre medecin traitant en hors de l’essai.

Quelle est la frequence des visites medicales ?

Elle est tres variable d’un essai a l’autre, et souvent plus grande au debut de l’essai qu’a la fin , de cinq fois par semaine a une fois par mois voire une fois tous les trois mois .

Il arrive aussi que l’on vous hospitalise pendant 24 a 48h afin de realiser des examens complementaires particuliers. Ceci est particulierement vrai pour les etudes de phase I ou II qui necessitent des prise de sang tres rapprochees, toutes les demi heures parfois. Les rendez-vous peuvent être adaptes a votre disponibilite : demander par exemple a être hospitalise plutôt le week-end qu’en semaine, demandez egalement la duree de chaque visite medicale, demarches administratives comprises, demandez si un circuit particulier a ete mis en place car il n’y a aucune raison de passer trois heures dans un hôpital pour une prise de sang ou un entretien de dix minutes avec le medecin .

Que puis-je demander pour faciliter ma participation a l’essai ?

Demandez si vos enfants peuvent rester dans la garderie de l’hôpital pendant vos examens, si vos frais de transport de votre domicile a l’hôpital et retour vous seront rembourses, quand les resultats des examens qui vous seront-ils remis, ou tout autre service qui faciliterait votre participation. demandez aussi de quelle facon vous serez informe du deroulement de l’essai en ce qui vous concerne personnellement et de facon generale .

N’hesitez jamais a demander un service qui devrait vous faciliter la tâche. En cas de refus, faites le nous savoir afin que nous puissions intervenir aupres des responsables de l’essai. assumerai lien calculiez bien

Ma participation va-t-elle me coûter quelque chose ?

En aucun cas. Tous les frais sont a la charge du promoteur de l’essai. Il ne peut vous être demande de passer a la caisse de l’hôpital même pour payer le tiers payant d’une consultation et les frais de laboratoire. Tous vos frais lies a votre participation peuvent en principe être pris en charge, pensez a en parler a l’avance avec le medecin qui vous suit pendant l’essai afin d’eviter les malentendus.

Dois-je continuer a voir mon medecin habituel ?

Oui. La participation a un essai ne remplace pas un suivi classique par un medecin connaissant l’infection par le V.I.H.. D’autres examens que ceux prevus a l’essai peuvent être utiles a l’appreciation de votre etat de sante. Il peut y avoir conflit entre votre interêt personnel et celui de l’essai : ainsi, si vous voulez savoir dans quels bras le tirage au sort vous a place, il est necessaire de "lever l’aveugle" .Votre medecin traitant peut en faire la demande même si le moniteur de l’essai clinique n’y est pas favorable.

Que se passe-t-il si je tombe malade pendant l’essai ?

Tout signe banal ou particulier doit être rapporte au medecin qui vous suit pendant l’essai. Ceci peut se faire par telephone.

Quelle que soient les signes dont vous souffrez, il faut d’abord savoir s’il peuvent être dus au traitement de l’essai. En fonction de leur gravite il peut être demande de "lever l’aveugle" en urgence afin de savoir , le jour même , si le medicament teste peut expliquer ce qui se passe.

Tous les medicaments ont des effets secondaires plus ou moins marques : maux de tête, troubles digestifs, etc.. Certains peuvent provoquer des maladies graves, voire des deces. Si vous tombez malade a cause du ou des medicaments de l’essai, il pourra vous être propose de reduire les doses ou d’arrêter le traitement. Arrêter le traitement ne signifie pas que les medecins cessent de vous suivre. Leur responsabilite est engagee et ils doivent mener tous les examens necessaires et engager tous les traitements possibles pour vous soigner.

Vous pouvez tomber valable pour une raison independante de l’essai. Dans ce cas, il peut vous être conseille de vous retirer de l’essai, ou de rester dans l’essai mais en suspendant le traitement. Dans tous les cas, il est important de garder sur vous en permanence le numero de telephone par lequel joindre le site de recherche. Si vous devez être hospitalise en ’urgence vous ne serez peut-être pas pris en charge dans le même hôpital vous pouvez avoir interêt a ce que votre entourage soit au courant de votre participation a un essai, vous pouvez aussi avoir interêt a une grande discretion, par exemple dans votre entourage professionnel . Demander l’avis de votre medecin sur ces considerations .

Le consentement eclaire

Qu’est-ce que le consentement eclaire ?

Lors de la proposition de participer a un essai, le medecin est tenu de vous expliquer tout ce qui vous est necessaire pour bien comprendre de quoi il s’agit. Au bout du compte c’est vous qui prenez la decision de participer ou de ne pas participer. Il ne s’agit pas de faire plaisir a son medecin ni d’être timide en matiere de demande d’explications complementaires : la plus grande clarte vous est due.

Vous pouvez disposer de tout le temps qui vous semble necessaire avant de donner une reponse definitive. Pendant votre reflexion vous pouvez demander conseil a toute personne exterieure aux medecins charges de l’essai. Lorsque vous êtes d’accord, vous signez un formulaire de consentement eclaire exige par la loi.

Ceci signifie que vous reconnaissez avoir ete informe des risques encourus ainsi que des modalites pratiques de l’etude. les caracteristique de l’etude doivent vous y être expliquees de facon simple et comprehensible.

Au besoin un interprete peut être requis. Vous garderez une copie personnelle de ce consentement.

Votre signature vous autorise a quitter l’essai a tout moment si vous le souhaitez, sans avoir a le justifier.

Si vous quittez un essai, veillez a en informer le medecin.

En revanche ne signez pas si vous n’êtes pas certain de pouvoir poursuivre l’essai sur toute sa duree ou si vous doutez de pouvoir reellement suivre ses contraintes.

Comment un essai clinique voit-il le jour ?

Essai mene sous l’egide de la generation de l’A.N.R.S.

1. Une idee d’essai germe dans l’esprit d’un medecin chercheur.
2. Il en parle avec l’equipe avec laquelle il a deja mene des essais.
3. Ensemble ils presentent un projet a une cellule scientifique de l’A.N.R.S. a la suite d’un appel d’offre.
4. Cette cellule etudie l’ensemble des projets, en retient certains, rejettent ceux qui lui semblent sans interêt.
5. L’ensemble des essais cliniques retenus sont soumis a l’Action Coordonnee n° 5 (AC5 ) qui en discute les modalites pratiques, l’interêt scientifique et la methode. Des representants associatifs siege dans ce comite et emettent un avis des cette etape de l’organisation de l’essai.
6. Les investigateurs charges de mener cet essai en redigent le protocole en même temps qu’il proposent a d’autres equipes d’y participer et qu’ils preparent toutes les solutions techniques ( choix des laboratoires pour les analyses des prelevements sanguins, standardisation des techniques etc.). Le protocole fait la navette entre les uns et les jusqu’a ce qu’un accord soit trouve. Ces premieres etapes peuvent durer de quatre mois a deux ans.
7. L’essai finalise est ensuite soumis pour approbation definitive a l’AC5 et aux responsables de la qualite des essais il est soumis pour consultation au groupe TRT5 qui emet un avis sur le respect des aspects ethiques, sur les contraintes auxquelles les volontaires seront soumis, sur la facon d’ameliorer les aspects pratiques afin de faciliter leur participation, sur l’information fournie aux personnes auxquelles on propose l’essai etc..

De même le protocole fait la navette entre les associations et les investigateurs jusqu’a trouver un compromis -satisfaisant. Ces dernieres discussions peuvent durer de quelque jours a quelques semaines.

8. L’essai est alors soumis au CCPPRB (Comite Consultatif pour la Protection des Personnes qui se prêtent a des Recherches Biomedicales). Ce comite veille a l’adequation entre l’essai et la loi de 1988 sur les recherches biomedicales.
9. Si un feu vert est donne, l’essai est soumis au ministere de la sante qui donne ou non son autorisation. ces deux dernieres etapes durent de 1 a 2 mois.

Il peut alors debuter : les medecins procedent au recrutement des volontaires.

Sinon...

Il s’agit souvent d’un essai mene par l’industrie pharmaceutique.

1. Chaque essai fait partie d’un plan de developpement concu d’avance et pouvant s’etaler sur plusieurs annees.
2. Chaque essai est discute par des responsables de la recherche clinique travaillant en general avec des medecins hospitaliers.
3. Lorsque des medecins hospitaliers sont interesses par des essais, et selon le stade de developpement du nouveau medicament, le protocole peut être redige et les contacts pris avec les laboratoires d’analyses afin de choisir les solutions techniques (choix des laboratoires pour les analyses des prelevements sanguins, standardisation des techniques etc...).
4. L’essai n’est pas toujours soumis au groupeTRT5. Ceci depend de la volonte de certains industriels de consulter reellement les associations avant le debut des essais. Certains essais ne sont connus des associations que beaucoup plus tard.
5. L’essai est soumis au CCPPRB.
6. Si un feu vert est donne, l’essai est soumis au ministere de la sante qui donne son autorisation.
7. Il peut alors debuter : les medecins procedent au recrutement des volontaires.

Le recueil du consentement des mineurs non emancipes ou des personnes atteintes de troubles psychiatriques est different. Le consentement est demande aux parents ou au tuteur legal. La participation de personnes incarcerees a des essais cliniques est legalement possible, mais dans la pratique elle est rare.

De quelles garanties puis-je beneficier ?

Plusieurs etapes precedent le demarrage d’un essai clinique. Outre la reflexion fournie par ceux qui l’ont concu, qui ne suffit pas toujours pour assurer le maximum de respect des considerations ethiques, d’autres comites se prononcent : dans le cas des essais menes sous l’egide de l’Agence Nationale de Recherches sur le sida (ANRS), l’Action Coordonnee numero 5(AC5) est la cellule qui elabore et discute le programme des recherches cliniques. De facon plus ou moins precoce, les associations constituant le groupe inter-associatif TRT5 sont consultees pour donner leur avis sur la methodologie de chaque essai, ainsi que sur ses aspects pratiques et ethiques. Ensuite ,l’essai est soumis au CCPPRB, Comite Consultatif pour la Protection des Personnes qui se livrent a des Recherches Biomedicales. Ce comite n’est pas un comite ethique a proprement parler, sa mission est de veiller a l’accord entre le protocole de l’essai et le respect de la loi de 1988 sur la protection des personnes participant a un essai clinique. Il verifie que l’effort et les risques encourus par les volontaires ne sont pas demesures par rapport a l’objectif de la recherche.

L’autorite administrative autorisant un essai est le ministere de la Sante. Tous les essais doivent lui être soumis.

un cours d’essai, un Comite Independant passe en revue les resultats de tolerance et d’efficacite, de facon a pouvoir interrompre a tout moment l’essai si un evenement majeur survient. Ceci peut être une"mauvaise surprise" (comme des trouble d’une gravite inattendue) comme une "bonnes surprises" (comme une efficacite largement superieure a ce qui etaient attendu).

Peut-on être amene a signer plusieurs consentements pour un même essai ?

Outre le consentement eclaire precedant votre participation, votre medecin - investigateur peut vous demander de signer un autre document a tout moment : c’est le cas lorsque l’essai doit être modifie de facon substantielle (modification de sa duree, modification de l’un des traitements etc.).

Quand un essai s’arrête.

Que ce passe-t-il a la fin d’un essai ?

Au cours d’une visite de fin d’essai on vous informera de l’arrêt du traitements tel qu’il etait defini dans le protocole. En general, et si vous le souhaitez, le produit teste peut vous être propose. Vous disposerez alors effectivement du medicament teste et non plus d’un plecebo. Il faut en general plusieurs semaines ou plusieurs mois de plus pour que chaque volontaire atteigne la duree de traitement prevue.

Ce n’est qu’une fois que la derniere personne a être entree dans l’essai a acheve sa periode de traitement que les donnees peuvent être analysees. Avant cette analyse, les donnees qui ont ete collectees doivent être mises au propre. Lorsque c’est fait, la base de donnees est "gelee" et si l’essai s’est effectue en aveugle, on peut alors vous dire dans quels bras le tirage au sort vous a place.

L’analyse elle même peut être longue, c’est pourquoi des delais tres long peuvent s’ecouler entre le moment de votre derniere visite et le jour ou les resultats de l’essai sont connus.

Comment quitte-t-on un essai ?

Encore une fois, vous êtes libre de quitter l’essai a tout moment, sans avoir a fournir d’explication et sans prejudice pour votre suivi medical. Au cas ou vous tombiez malade en cours d’essai, votre medecin peut vous proposer d’en sortir.

Enfin lorsque l’essai atteint sa fin, les volontaires passent la visite de sortie comme explique ci-dessus.

Autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative.

Cette procedure existe depuis 1986. Elle permet a tout medecin de s’adresser a l’Agence du Medicament pour prescrire un medicament a un malade donne alors que le medicament n’est pas encore homologue ou qu’il n’est pas prevu pour repondre au besoin particulier de ce malade.

L’agence du Medicament evalue au cas par cas chaque demande en s’appuyant sur un comite d’experts qui verifie que l’efficacite et la securite d’un medicament sont presumees, en l’etat des connaissances scientifiques et que celui-ci est susceptible de presenter un benefice reel (article L. 601-2 du code de la Sante Publique ).

Ensuite le laboratoires qui fabrique le medicament est libre de dispenser le produit gracieusement ou a titre onereux. Cette procedure est assez laborieuse et ne peut s’envisager pour un nombre important de malades.

Autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte.

Lorsqu’un laboratoire s’apprête a deposer une Demande de mise sur le marche d’un nouveau medicament, il est cense disposer de donnees suffisantes sur l’efficacite et de la tolerance du produit. afin de ne pas attendre la fin des procedures de mise sur le marche, ce que beaucoup ne peuvent se permettre du fait de leur etat de sante, une population est definie selon certains criteres. C’est ce que l’on appelle une cohorte. Toute personne repondant a ces criteres peut faire l’objet d’une demande d’ATU.

ATU egale acces compassionnel mais encore ?

• concerne des produits au stade experimental.
• dont l’efficacite n’est pas garantie.
• dont la toxicite n’est pas completement connue.
• qui necessitent encore des essais cliniques.
• auquel vous ne pouvez peut être pas participer.
• que votre medecin ne connaît pas forcement.
• et qui necessitent souvent l’intervention decisive des associations pour voir le jour.

Une fois l’ATU prononcee par l’Agence du Medicament, le medecin peut s’adresser directement au fabricant pour obtenir le medicament ainsi que toutes informations utiles.

Medicaments commercialises.

Certains essais utilisent des medicaments deja presents sur le marche. ces essais visent par exemple a en tirer un meilleur parti en precisant a quel moment de l’infection ou d’une maladie il sont le plus efficace, etc. Votre medecin pourrait vous les prescrire sans vous proposer de participer a un essai. Il peut aussi prescrire un medicament en dehors des indications retenues par l’Agence du Medicament.

Cependant les informations fournies par les essais sont precieuses, elles permettent de traiter plus efficacement. De tels essais vous imposent des contraintes que vous n’auriez peut-être pas en suivant simplement un traitement, il vous permettent d’avoir un suivi particulier souvent plus complet (visites medicales, analyses biologiques plus nombreuses etc..).

Octroi humanitaire.

Ce dispositif designe principalement un effort particulier fait par un laboratoire pharmaceutique a des populations qui ne peuvent y acceder du fait de son coût par exemple.

Quelles questions dois-je me poser ?

Au sujet de l’essai.

• Quel est son nom ?
• Quel type d’essai ? Phase 1 ? contrôle par plecebo ? Ouvert ? randomise ? etc.
• Y a-t-il des periodes d’hospitalisation ?
• Combien de temps durent-elles ?
• Combien y a-t-il de visites ?
• Correspondent elles aux visites habituelles pour mon suivi personnel ?
• Que fait-on pendant ces visites ?
• Combien de temps dure chacune d’elle ?
• Le site est-il amenage en fonction de ces visites ?
• L’essai est-il mene dans d’autres centres ?
• Y a-t-il un centre mieux situe ?
• Y a-t-il des interpretes parlant ma langue ?
• Y a-t-il une garde d’enfant ?
• Y a-t-il des examens ou des analyses pratiques a chaque visite ?
• Quand l’essai debute-t-il ?
• Combien de temps durera-t-il ?
• Que se passe-t-il si je rate une visite ou si j’oublie de prendre le traitement ?
• Que dois je faire chez moi ?
• Qu’est ce que je ne dois pas faire pendant l’essai ?
• Les produits utilises dans l’essai sont-ils disponibles en dehors de l’essai ?
• Si oui, ou et comment puis-je en disposer ?
• Quelles analyses et quels examens seront pratiques avant le debut de l’essai.
• Et en cours d’essai ?
• Aurai-je les resultat de ces tests ? quand ?
• Combien de tubes sont-ils preleves a chaque prise de sang ?
• Que fait-on de chacun d’eux ?
• Certaines analyses ne seront elles faites qu’en fin d’essai ? Et pourquoi ? Leurs resultats me manqueront ils pour prendre certaines decisions ?

Au sujet des produits utilises dans l’essai.

• Ce produit a-t-il deja ete utilise ?
• Dans quelles conditions ?
• Quelles sont les resultat des essais deja menes ?
• Quels autres medicaments sont utilises pour les mêmes indications ?
• Quels sont les criteres d’analyse de l’essai ?
• Quel type de preuve peut montrer que ce produit est efficace ?
• Quelles sont les effets secondaires immediats ?
• Quels sont les effets a long terme de ce produit ?
• Comment va-t-on m’aider a attenuer ces effets secondaires ?
• En quoi consiste exactement ce produit ? A quelle famille chimique appartient-il ?
• Quelle est la frequence de prise du traitement ?
• Sous quelle forme le traitement est il donne ? comprimes ? gelules ? sirop ? injections ?
• Le traitements doit-il être pris a l’hôpital ?
• Puis-je le prendre chez moi ?
• Le traitement est il distribue sur le site investigateur ou ailleurs ?
• La prise de ce traitement va-t-elle affecter ma vie quotidienne ?

Le consentement eclaire

• Combien de consultations sont prevues au total ?
• Le medecin m’informera-t-il a chaque consultation du deroulement general de l’essai ?
• La confidentialite de la participation a cet essai est-elle respectee ?
• Qui sera mis au courant de mon etat de sante ?
• Comment les informations seront elles codees pour proteger ma vie privee ?
• Le formulaire de consentement decrit-il tous les risques et tous les benefices attendus ?
• quelle information ecrite me fournit-on ?
• Selon quel rythme le DSMB analysera-t-il les resultats de l’essai ?
• Comment serai-je informe des changements eventuels ?
• En cas de changement important de l’essai, y aura-t-il un nouveau recueil de consentement ?
• Puis-je participer a un autre essai en même temps que celui-ci ?
• Combien de temps apres cet essai pourrai-je participer pas un autre essai ?

Indemnisation, defraiement.

• Dois-je être inscrit a la Securite Sociale avant d’entrer dans cet essai ?
• Cette essai m’ouvre-t-il des droits a la Securite Sociale ?
• Me demandera-t-on de payer quoi que ce soit ?
• Qui finance cet essai ?
• Qui prendra en charge les eventuelles complications sur ma sante ?
• Cet essai comporte-t-il ou non un benefice direct ?
• Recevrai-je une indemnisation pour ma participation ?
• Les frais de transport et autres occasionnes par les visites seront-ils couverts ?
• Le traitement pourra-t-il m’être dispenser même si je quitte l’etude ?

Prises alimentaires, autres medicaments.

• Dois-je prendre les medicaments avec un estomac vide ou avec des aliments ?
• Y a-t-il a des aliments a eviter ou au contraire certains sont-ils conseilles ?
• Si je suis deja un regime alimentaire, dois-je le poursuivre ?
• Puis-je boire de alcool ?
• Puis-je prendre des drogues recreatives ?
• Puis-je prendre d’autres medicaments ? Lesquels ?
• Quels sont les medicaments interdits au cours de l’essai ?
• Pourquoi ?
• Que faire si j’en ai vraiment besoin ?
• Comment mon medecin traitant habituel va-t-il coordonner mon suivi avec l’equipe de l’essai ?
• Puis-je prendre en plus les medicaments destines a traiter ou prevenir certaines maladies opportunistes ?
• Qu’en est-il des autres medicament ? antidepresseurs, somniferes, vitamines, etc. ?
• Un traitement contraceptif est-il obligatoire au cours de l’essai ?
• Quels types de contraceptifs oraux puis-je prendre ?

Sortir de l’essai.

• Que ce passe-t-il si mon etat de sante s’aggrave au cours de l’essai ? Devrai-je obligatoirement quitter l’essai ou changer de traitement tout en restant dans l’essai ?
• Quand saurai-je exactement dans quels bras le tirage au sort m’a place ?
• Si je suis sous plecebo, pourrai-je beneficier du traitement a la sortie de l’essai ?
• Puis-je prendre le produit a la fin de l’essai dans tous les cas ? Et même si les resultats ne sont pas en faveur du programme ?
• Que devient la disponibilite du produit si le fabricant arrête le developpement ?
• Comment le protocole prevoit-il d’analyser les resultats de l’essai ?
• Qui prendra la decision d’arrêter l’essai et comment ?
• Comment le protocole definit-il un echec therapeuthique ?
• Que prevoit l’essai pour le cas des patients en echec therapeuthique ?
• De quel suivi medical disposerai-je a la fin de l’essai ?
• Aurai-je le même suivi si je quitte l’essai volontairement ?
• Ferai-je l’objet d’un suivi a long terme ?
• Beneficierai-je egalement de ce suivi si mon depart est volontaire ?
• Que se passera-t-il si l’essai est arrête prematurement ?
• Comment serai-je informe des resultats de l’essai ?
• Pourrai-je participer a d’autres essais avec ce ou ces medicaments ?
• Aurai-je au fur et a mesure les resultats d’autres essais utilisant ces produits ?

Glossaire

Acces compassionnel
Programme sous l’autorite de l’Agence du Medicament qui permet aux personnes atteintes de maladies graves d’acceder a des medicaments experimentaux.

Analyse intermediaire
Avant la fin prevue d’un essai, on peut être tente de savoir si le traitement teste est plus efficace que prevu ou s’il n’est pas plus toxique. On pratique alors une analyse portant sur une partie seulement des donnees.

Antiretroviral (abrege :ARV)
Produit qui bloque ou supprime. L’activite d’un retrovirus comme le V.I.H. Retrovir , Videx , Hivid , Zerit , Epivir , Norvir , Invirase , Crixivan sont les 8 antiretroviraux commercialises en France.

Asymptomatique
Se dit d’une infection sans signes cliniques visibles. La detection d’anticorps contre le virus est possible, la mesure de la charge virale permet de connaître l’activite du virus pendant cette phase , la mesure du nombre de cellules CD4 permet d’apprecier le deficit humanitaire.

Comite independant
Comite d’experts rassemblant des specialistes differents des personnes menant l’essai et verifiant pendant son deroulement que l’interêt des volontaires qui est defendu. Il analyse certaines donnees au fur et a mesure qu’elles lui parviennent pour apprecier les avantages a poursuivre l’essai.

Comparaison des doses
Designe un essai qui compare differentes doses d’un même produit. En plus de comparer des doses entre elles, certains essais de ce type comparent chaque dose a un plecebo afin de recueillir des indications supplementaires sur l’activite du produit ou sur sa tolerance.

Consentement eclaire
Nom donne a la procedure par laquelle une personne pese les avantages et inconvenients de participer a un essai et aux bout duquel elle accepte ou renonce librement. lorsqu’un volontaire accepte de participer a un essai, il signe un formulaire de consentement eclaire.

Criteres d’inclusion/d’exclusion
Criteres a partir desquels on definit a qui s’adresse ou ne s’adresse a un essai clinique.

Double-aveugle
Les volontaires participant a un essai en double-aveugle sont repartis au hasard dans differents groupes (l’un des groupes recoit le medicament experimental, un autre un plecebo ou le même medicament experimental mais a une autre dose, ou bien encore un traitement de reference). Ni le volontaires ni son medecin qui le suit au cours de l’essai ne savent dans quel groupe le hasard l’a affecte.

DSMB
Data Safety and Monitoring Board. Terme anglo-saxon pour Comite Independant

Escalade de doses
Dans ce type d’essai, quelques volontaires recoivent une faible dose d’un produit experimental. Si tout se passe bien, un autre groupe teste une dose superieure, et ainsi de suite jusqu’a la dose qui occasionne trop d’effets secondaires, (dose maximale toleree).

Essai clinique (ou etude clinique)
Test d’un produit experimental chez l’être humain. On parle aussi parfois d’etude clinique.

Essai comparatif
Essai clinique dans lequel un medicament experimental est compare a un medicament de reference, ou encore au cours duquel on compare deux produits experimentaux.

Essai contrôle
Essai comparatif dans lequel un medicament experimental est compare a un plecebo ou a un traitement de reference, mais jamais a un autre medicament experimental.

Essai en ouvert
Dans un essai de ce type le participant et son medecin connaissent le traitement donne.

Essai randomise (de l’anglais random : hasard)
Essai dans lequel les volontaires sont repartis dans differents groupes par un tirage au sort. En general ce processus est accompli par un programme informatique afin de s’assurer que chacun ait la même probabilite d’être reparti dans un bras ou un autre.

Immuno-modulateurs
Produits capables d’augmenter ou de diminuer les reponses de l’immunite.

Octroi humanitaire
voir acces compassionnel.

Placebo
Substance chimique ressemblant au produit teste mais n’ayant aucune activite particuliere. Il permet de faire la part des choses entre activite propre au medicament experimental et effet psychologique lie a la participation a un essai clinique.

Protocole
Plan detaille du deroulement d’un essai, de ses justifications scientifiques, de son calendrier, de la population choisie, de la justification des doses, de la duree de traitement etc..

Toxicite
Decrit les effets secondaires lies a un produit et dont la gravite est appreciee selon des echelles decrites dans le protocole.